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web del Instituto de Biología Molecular y Celular

Denominación del grupo: ERITROCITOS DE PECES EN INMUNOLOGÍA ANTIVIRAL


Los peces son el grupo de vertebrados filogenéticamente más antiguo con un sistema inmunológico con claras similitudes con el sistema inmune de mamíferos. Sin embargo, es bien sabido que el conocimiento actual del sistema inmune de peces parece carecer de la pieza clave para completar el rompecabezas.

En 1953, Nelson describió un nuevo rol para los eritrocitos humanos que iba más allá del simple transporte de O2 a los tejidos. Esta nueva función, que implicaba a los eritrocitos en la defensa contra los microbios, describió la unión de los microbios a los eritrocitos mediante inmuno-complejos formados por microbio, anticuerpo y factor de complemento. A pesar de la importancia de este hallazgo en el campo de las infecciones microbianas, este fenómeno ha sido muy poco evaluado. Sólo recientemente, una serie de procesos biológicos pertinentes a la respuesta inmune frente a patógenos se han descrito para los eritrocitos de un amplio grupo de organismos, e incluyen entre otros: el reconocimiento, unión y eliminación de patógenos, así como la producción de citoquinas por parte del eritrocito en respuesta al patógeno. Además, se ha demostrado que los eritrocitos nucleados de peces y aves desarrollan respuestas específicas a diferentes patrones moleculares asociados a patógenos y producen factores solubles que modulan la actividad de los leucocitos.

A la luz de estas evidencias, y en un intento de mejorar el conocimiento sobre los mecanismos inmunológicos responsables de la protección de los peces frente a las infecciones víricas, nos planteamos la siguiente pregunta: ¿podrían los eritrocitos nucleados de peces ser los principales mediadores de la respuesta antiviral? Para responder a esta pregunta hemos enfocado la investigación de nuestro grupo en la evaluación del diálogo entre eritrocitos y leucocitos en el escenario de las infecciones víricas de peces y su profilaxis. Para ello trabajamos con el modelo de trabajo constituido por la trucha arco iris, el virus de la septicemia hemorrágica vírica (VHSV) y la glicoproteína G de VHSV (GVHSV), el antígeno codificado por esta vacuna de ADN.

PERSONAL

María del Mar Ortega-Villaizán Romo

INVESTIGADORES POSTDOCTORALES

Verónica Chico Gras

ESTUDIANTES DE DOCTORADO

Iván Nombela Díaz

Sara Puente Marín

TÉCNICOS

Remedios Torres Montero

PUBLICACIONES (ARTÍCULOS)

  1. Mol Immunol. 2016 Feb;70:118-24. doi: 10.1016/j.molimm.2015.10.008. Epub 2016 Jan 4. Review. PubMed PMID: 26759988. Development of new therapeutical/adjuvant molecules by pepscan mapping of autophagy and IFN inducing determinants of rhabdoviral G proteins. Ortega-Villaizan M, Chico V, Martinez-Lopez A, Garcia-Valtanen P, Coll JM, Estepa A.
  2. Autophagy. 2014 Sep;10(9):1666-80. doi: 10.4161/auto.29557. Epub 2014 Jul 16. PubMed PMID: 25046110; PubMed Central PMCID: PMC4206542. Autophagy-inducing peptides from mammalian VSV and fish VHSV rhabdoviral G glycoproteins (G) as models for the development of new therapeutic molecules. García-Valtanen P, Ortega-Villaizán Mdel M, Martínez-López A, Medina-Gali R, Pérez L, Mackenzie S, Figueras A, Coll JM, Estepa A.
  3. Vaccine. 2012 Sep 7;30(41):5983-90. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.07.013. Epub 2012 Jul 20. PubMed PMID: 22824344. Ex vivo transfection of trout pronephros leukocytes, a model for cell culture screening of fish DNA vaccine candidates. Ortega-Villaizan M, Martinez-Lopez A, Garcia-Valtanen P, Chico V, Perez L, Coll JM, Estepa A.
  4. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):737-43. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.021. Epub 2010 Nov 21. PubMed PMID: 21095250. In vitro analysis of the factors contributing to the antiviral state induced by a plasmid encoding the viral haemorrhagic septicaemia virus glycoprotein G in transfected trout cells. Ortega-Villaizan M, Chico V, Martinez-Lopez A, Falco A, Perez L, Coll JM, Estepa A.
  5. J Virol. 2010 Jul;84(14):7140-50. doi: 10.1128/JVI.00023-10. Epub 2010 May 12. PubMed PMID: 20463070; PubMed Central PMCID: PMC2898232. Pepscan mapping of viral hemorrhagic septicemia virus glycoprotein G major lineal determinants implicated in triggering host cell antiviral responses mediated by type I interferon. Chico V, Martinez-Lopez A, Ortega-Villaizan M, Falco A, Perez L, Coll JM, Estepa A.
  6. Mol Immunol. 2009 May;46(8-9):1710-7. doi: 10.1016/j.molimm.2009.02.006. Epub 2009 Mar 9. PubMed PMID: 19272649. The rainbow trout TLR9 gene and its role in the immune responses elicited by a plasmidencoding the glycoprotein G of the viral haemorrhagic septicaemia rhabdovirus (VHSV). Ortega-Villaizan M, Chico V, Falco A, Perez L, Coll JM, Estepa A.

PROYECTOS VIGENTES

ERC Starting Grant 2014. Proyecto: BloodCellsCrosstalk. "The Crosstalk Between Red and White Blood Cells: The case of fish". GA639249. European Commission.